Acta Neuropathologica: 粗粒斑块:早装扮阿尔茨海默病中一种不同的Aβ斑块类型

2021-11-15 05:49:17 来源:
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淀粉样β(Aβ)深褐色和高磷酸化tau(pTau)与此就其是阿尔兹海默病(AD)的主要病理相似性。Aβ深褐色源于Aβ酪氨酸的积攒和挤满,是由β-黏液激酶和γ-黏液激酶紧接著裂解淀粉样前体抗原而形成的。根据γ-黏液激酶的裂解肽链,Aβ酪氨酸的长度意味著在36到43个之两者之间少于,其中都Aβ40和Aβ42是AD中都最常见的形式。较长的Aβ42越来越容易挤满,主要存有于人脑实际深褐色中都,而较短的Aβ40由极高水平的细胞黏液,是沉积岩在人脑肺部系统中都的主要Aβ免疫球抗原,称为人脑淀粉样肺部病(CAA)。

以前,我们掩蔽到一种比如说的Aβ沉积岩,称为薄粒深褐色。在这项分析中都,我们评估了深褐色与临床癌症的关连,并透过了侧重的自体组化和类人猿鉴定。薄粒深褐色是一种相对于较大的沉积岩物,其相似性是兼具高密度和无Aβ样表面张力,在新皮层中都非常突出。对74例(n=74)Aβ阴性患者丘脑中都回的深褐色透过半表征评分,包括非痴呆患者(n=15)、早长发(EO)AD(n=38)和晚长发(LO)AD(n=21)。薄固体深褐色仅在临床痴呆患者中都掩蔽到,与LOAD相比,在EOAD中都越来越常见。该深褐色与纯合APOE ε4情况下和人脑淀粉样肺部病(CAA)有关。通过分析薄固体深褐色的脊髓炎性混合物(pTau、APP、PrPC)、Aβ免疫球抗原混合物(Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ)、其脊髓炎症混合物(C4b、CD68、MHC-II、GFAP)及其肺部属性(层隔膜抗原、IV型号透明质酸、norrin)透过了侧重表征。将深褐色与独创的基本深褐色、棉絮深褐色和CAA透过相比较。与CAA相似,但不同于独创的基本深褐色,薄粒深褐色主要由Aβ40都由。此外,薄固体深褐色与强烈的脊髓抗原炎症和肺部(毛细肺部)病理学显著就其。共焦激光扫描镜片(CLSM)和3D分析推断,大多数薄粒深褐色兼具特殊的Aβ40壳层结构,并且与肺部必要就其。根据其其本质和有机体相似性,我们认为薄粒深褐色是一种与EOAD就其的趋近型号Aβ深褐色。薄固体深褐色与其他Aβ沉积岩的差异意味著是由于Aβ的原材料和挤满、脊髓炎症化学反应和肺部移除的相似之处。在找以癌症组态为了将的疗法步骤中都,分开AD亚组两者之间抗体Aβ沉积岩意味著是很极其重要的。

步骤:对阿勒泰胆和伊红(H&E)、刚果红、Aβ(aa 8-17)、Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ、APP、PrPC、pTau、C4b、MHC-II、GFAP、norrin、层隔膜抗原、IV型号透明质酸和载脂抗原E的紧接著烟熏透过自体组织化学。用阿勒泰胆浸泡烟熏(5min),然后用伊红(3min)浸泡烟熏透过H&E。刚果红的组织化学是在室温下用可用氯化钠硫酸(3%氯化钠在80%乙醇和1% 1 M NaOH中都)孵育,然后用可用刚果红硫酸(0.25%刚果红水合80%乙醇和1% 1 M NaOH)孵育,两种步骤均在室温下透过20分钟。内源性过氧化物激酶用0.3%H2O2在硝酸盐硬水(PBS;ph7.4)或甲醛中都猝灭。随后透过适当的抗原多余和初级抗原养成。随后,用二级抗原养成烟熏,然后用3,3'-二苯基先以(DAB)(安捷伦达科)显色并用阿勒泰胆复染。在两个步骤之两者之间,用PBS灌入烟熏。

总而言之,在本分析中都,我们描述并定义了一种新一般来说的Aβ沉积岩,称为"薄粒深褐色"。我们备有了薄粒深褐色的类人猿和免疫学定义,支持这种沉积岩是独特的,兼具特定的临床和病因学先以系。就其的癌症组态如脊髓炎症和肺部属性,以及Aβ的结构和有机体都由意味著是Aβ沉积岩其本质相似之处的原因。在很远的恐怕,分开AD亚群两者之间的抗体Aβ沉积岩意味著对找基于癌症组态的疗法步骤兼具极其重要意义。

Boon, B.D.C., Bulk, M., Jonker, A.J. et al. The coarse-grained plaque: a divergent Aβ plaque-type in early-onset Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol (2020)

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