Lancet Rheumatol:叶霜教授发现二甲双抗病毒能显著减少SLE患者的复发

2021-12-13 01:58:14 来源:
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近期西安交通该大学医学院附属仁济公立医院建新风湿科叶霜他的团队牵头的一项多中都心、随机双盲、阿司匹林解读的抗病毒研究者成果出版于柳叶刀子刊(Lancet Rheumatology),虽然该研究者由于入一组人口数欠缺仍未达到主要起点,但研究者结果最近对于属于低病因娱乐活动度但有高患风险的持续性红斑囊肿(SLE)病变,联合二甲双萘的用泻药,具备减缓病因患尤其是大患的潜在。

SLE是一种慢性持续性炎症性病因,反复患及脾脏挫伤是两个已经补救的重要关键问题。最近研究者最近二甲双萘能通过调节代谢免疫用于SLE等多种自身免疫性病因的用泻药。从动物试验的低水平上忽视二甲双萘尽可能影响AMPK/mTOR/STAT3,STAT1等信号途径,对SLE具备潜在的用泻药作用。仁济建新风湿科他的团队既往的概念可验证的开放性随机病理研究者最近二甲双萘可以减缓轻中都度囊肿病变的患频率,并有助于时更和甲状腺激素减量。同时,推论到二甲双萘尽可能改善Neutrophil extracellular traps中都的线粒体DNA(mtDNA),影响到PDC-IFNα途径,从而具备潜在的用泻药SLE的作用。因此他的团队进一步开展这项RCT研究者(NCT02741960)以了解到二甲双萘在SLE中都的和耐用性。

该研究者在三个中都心开展,根据既往可验证概念研究者的数据估测样本量为每一组90位,共有180名病变。但由于资源考虑到最终纳入140名低病因娱乐活动度的囊肿病变(基线SLEDAI≤6,甲状腺激素副作用≤泼尼松 20mg,BILAG A=0或BILAG B≤1个,且入一组前1将近大概有一次病因娱乐活动),随机分为二甲双萘一组(n=67)和阿司匹林一组(n=73),载体副作用为每天1500mg,分三次服用,与此同时所有病变均接纳SLE的标准用泻药,共有用泻药12个年末。主要起点是12年末内的病因患率(根据SFI标准),次要起点是12年末内甲状腺激素、SLEDAI及BMI的转变和耐用性。

在12个年末的随访时间内,二甲双萘一组的患率为20.9%(14/67),小于阿司匹林一组34.2%(25/73),但仍未达到不确定性相异(p=0.08)。而二甲双萘一组的大患率则非常大小于阿司匹林(13.4% vs 27.4%,p=0.04, RR 0.59)。Kaplan Meier双曲线同样提示二甲双萘一组major flare-free生存率非常大小于阿司匹林一组(图A)。次要起点最近两一组病变的随访全过程中都的甲状腺激素低水平和SLEDAI打分不存在相异,但二甲双萘有助于减缓病变的BMI(图B)。与阿司匹林相比,二甲双萘一组的小肠反应不够突出,但发生率不够低,总体耐用性较好。

该RCT研究者提示二甲双萘确实能视作低病因娱乐活动囊肿病变的“病因防腐剂”,公共卫生患,并未来会进一步减缓脾脏挫伤,但仍必须不够大规模、不够多人种的RCT研究者。

上海仁济建新风湿科他的团队经过近10年的潜心者,逐步了解到二甲双萘这一传统降血糖泻药对于SLE代谢免疫的潜在调节作用,为认识SLE患病机制提供新视角,为补救SLE的反复患及远期靶器官并发症等病理论题提供了确实的新思路。本研究者获得上海申康公立医院发展中都心三年联合行动工程建设支持,获得吕良敬讲师牵头的国家重点项目研发计划精准医学工程建设支持,获得合作方华山公立医院风湿科万伟国讲师、宾夕法尼亚州缅因州该大学Laurence Morel讲师、约翰霍普金斯该大学Allan Gelber讲师的鼎力帮助,在此一并鸣谢。

持续性红斑囊肿副所长

值得注意记事:

Fangfang Sun, Hui Jing Wang, Zhe Liu et al. Safety and efficacy of metformin in systemic lupus erythematosus: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol 2020.

Jang SG, Lee J, Hong SM, Kwok SK, Cho ML, Park SH. Metformin enhances the immunomodulatory potential of adipose-derived mesenchymal stem cells through STAT1 in an animal model of lupus.Rheumatology (Oxford). 2020 Jan 6. pii: kez631. doi: 10.1093/rheumatology/kez631.

Lee SY, Moon SJ, Kim EK, Seo HB, Yang EJ, Son HJ, Kim JK, Min JK, Park SH, Cho ML.Metformin Suppresses Systemic Autoimmunity in Roquinsan/san Mice through Inhibiting B Cell Differentiation into Plasma Cells via Regulation of AMPK/mTOR/STAT3.J Immunol. 2017 Apr 1;198(7):2661-2670. doi: 10.4049/jimmunol.1403088.

Wang H, Li T, Chen S, Gu Y, Ye S.Neutrophil Extracellular Trap Mitochondrial DNA and Its Autoantibody in Systemic Lupus Erythematosus and a Proof-of-Concept Trial of Metformin.Arthritis Rheumatol. 2015 Dec;67(12):3190-200. doi: 10.1002/art.39296.

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