Cell Death Dis：新型抑癌因子MOB2过表达出来可抑制胶质母细胞瘤转移

2021-12-27 02:16:53 来源:

根据WHO分类提案，胶质母肝细胞瘤（GBM）被归类为IV级星形肝细胞瘤，是最具侵略性的一种脑瘤，其长期以来生存率极少10％。 GBM的肾结石特征有一部分原因是其具入侵周围组织的高移至极致。MOB堂兄弟蛋白作为NDR/LATS激酶堂兄弟团员的闭环位点发挥着不同的功能。在哺乳动物中可能会理解的MOB2只能与NDR1/2相互起着，而不能与LATS1/2激酶相互起着，其可以通过阻断NDR激活在肝细胞周期发挥作用中可能会发挥起着。尽管迄今为止的研究课题断定MOB堂兄弟的其他团员（都有MOB1和MOB3）都与癌症相关，但MOB2在癌症中可能会起着的研究课题还较少。根据数据库分析断定MOB2可能是一种新型的可抑制位点。此外，MOB2可通过与NDR2相互起着闭环血清神经母肝细胞瘤肝细胞系Neuro2A的神经产生操作过程，表明MOB2可能在脑瘤中可能会起着重要起着。在该研究课题中可能会，研究课题技术人员揭示了MOB2在GBM中可能会起着抑癌起着。在GBM组织中可能会，MOB2的mRNA及蛋白理解水准均有所缩水。MOB2的异常理解可能会可抑制GBM肝细胞的恶性遗传，如克隆增殖、失巢突变施用、粘着斑产生及肝细胞移至；相反，敲除MOB2则可能会增强这些恶性遗传。此外，在鸡基底细毛尿囊膜假设中可能会，敲除MOB2可能会增加GBM肝细胞的集中可能会于，而过理解MOB2则可能会增高其集中可能会于。通过血清移植瘤假设进一步证实了过理解MOB2介导的抗起着。机制研究课题断定，MOB2可负调控都有建构蛋白在内的FAK/Akt讯号移动式。值得注意的是，MOB2需要以cAMP依赖性的方式与PKA讯号转导移动式相互起着并加强该讯号转导操作过程。cAMP激活剂Forskolin可以增加GBM肝细胞中可能会的MOB2的理解水准，而PKA药物H89则可能会增高其理解。此外，MOB2需要参予cAMP/PKA讯号移动式闭环的FAK/Akt讯号移动式的失活起着并可抑制GBM肝细胞的移至及侵袭能力。综上所述，MOB2可以通过闭环FAK/Akt讯号移动式来充当GBM的抑癌剂。此外，MOB2还可作为cAMP/PKA讯号移动式的新型闭环剂。鉴于基因理解FAK及cAMP移动式的小分子有机化合物已在临床测试中可能会，研究课题技术人员认为干扰MOB2的理解及功能或可为这些有机化合物的应用获取理论根基。原始说是：Jiang et al. MOB2 suppresses GBM cell migration and invasion via regulation of FAK/Akt and cAMP/PKA signaling. Cell Death and Disease (2020) 11：230