Nat Biotech:定向改造肠道微生物群,其会动脉粥样硬化的发生

2022-01-03 01:34:59 来源:
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消化道质生物第一组是较强较厚的质生物群人落,对进化和动物的生理心理健康有着大体上冲击。消化道质生物第一组的可调可以促进慢性疾病的发作和发展,例如静脉粥样愈合,心血管疾病,高血压,乳癌和里枢神经系统疾病。而包括饮品在内的或多或少可以通过便是质生物第一组以及对宿主的必要作用在疾病里发挥极其重要作用。

6月15日,来自美国斯克里普斯研究课题院的研究课题技术人员在《Nature biotechnology》上发表了关于消化道质生物冲击人体心理健康的最新研究课题成果,推测口服可选项性结构上病原体繁殖的底物网状D,L-α-抑制作用剂,以定向大修果蝇消化道质生物群人,可减缓血清总样总体和静脉粥样愈合突起,抑制作用静脉粥样愈合的引发。

低密度脂蛋白受体有罪(LDLr-/-)果蝇被最常用作饮品可借的静脉粥样愈合的动物模型,研究课题技术人员推测,LDLr-/-果蝇在饲喂日粮(CHD)时表现为心理健康,而饲喂西方饮品(WD)时表现为高脂血症和静脉粥样愈合,且两者的消化道质生物第一组完全不同。因此,研究课题技术人员揣测,将肝巨噬细胞质生物群人的第一组成(即使在WD的冲击下)便是为CHD完全无论如何可以加强其疾病进展。

研究课题技术人员基于序列多样性和缺乏哺乳动物巨噬细胞毒性从抗菌抑制作用剂库里选项了29种网状D,L-α-抑制作用剂,根据其对WD养育的果蝇里大量繁殖病原体种类的抑制作用程度,选项阳离子抑制作用剂1和两性离子抑制作用剂11,完成下一步肝巨噬细胞验证和消炎研究课题。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-果蝇采用水杨酸1和11解决问题10周,推测WD养育对照第一组里消化道质生物丰富度总体减缓,而抑制作用剂1和11解决问题可逆转这种减缓,且果蝇的原于杆菌/厚壁菌门比率经常出现增大。

水杨酸在粘液可调消化道菌群人

对抑制作用剂解决问题2周后的果蝇唾液里病原体完成mRNA第一组测序,推测抑制作用剂可招致质生物群人mRNA第一组的最常重编程,抑制作用剂11解决问题减缓了厚壁菌门基因表达,而增大了原于杆菌的总体基因表达。靶向代谢第一组学分析指出,抑制作用剂可恢复受损消化道菌群人的极其重要功能。功能宏基因第一组学分析指出,抑制作用剂可可借酶表达总体引发转变,甲醛酯生物合成及乙酰乙酸-CoA转移酶总体增大,脂质和苯丙氨酸的分解代谢减缓。

用抑制作用剂解决问题饲料养育的果蝇招致消化道质生物群人的代谢转变和mRNA重编程

除此之外,研究课题者推测,抑制作用剂解决问题后,WD果蝇的血清样总体和静脉粥样愈合发炎总体减缓。与对照相比较,口服抑制作用剂1和11分别减缓了果蝇血清总样37%和36%。而在CHD养育的果蝇里,不能相近的抑制作用剂介导的样减缓。主静脉发炎区域的分析指出,抑制作用剂1和11分别使静脉粥样愈合发炎总体缩减了37%和48%,同时,主静脉窦发炎体积分别缩减了44%和37%。

抑制作用剂病人缩减了wd养育的LDLr?/?果蝇静脉粥样愈合的发展

质生物群人第一组成分析指出,抑制作用剂会减缓与血清样总体圆锥相关的质生物群人,而增大一般而言的定义单元核素。采用广谱抗生素混合物解决问题果蝇以能量消耗质生物第一组,然后完成抑制作用剂解决问题,可推测抑制作用剂11无论如何丧失了减缓血清样总体(静脉粥样愈合的关键标明)的并能,这也指出其通过抑制作用剂必要靶向和实例消化道菌群人以发挥作用调控。

呼吸道在静脉粥样愈合的发展里起关键作用。研究课题技术人员还推测,抑制作用剂解决问题可之后编程质生物第一组mRNA第一组,抑制作用促炎巨噬细胞因子的造成,短链氨基酸和样汁酸总体的之后最大限度,加强乳阻隔的完整性并增大消化道T可调巨噬细胞。

简而言之,研究课题技术人员从粘液选项的抑制作用剂可在肝巨噬细胞选项性地将WD可借的消化道质生物第一组便是为低脂饮品下的完全,进而可以能避免静脉粥样愈合的发展。定向生物化学系统设计为消化道质生物第一组的生物化学生物学特性也提供了额外的工具。

原始出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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