本项I期学术研究调查了更慢感染转导的嵌合抗原受体(CAR);也的其会T蛋白重定向抗间皮素(CART-meso)在恶病态腹膜间皮瘤、卵巢癌和胰腺导管卵巢癌病症里的安全病态和活病态。
15名化疗难治病态前列卵巢癌病症(每个适应症n = 5名)不感兴趣了单次CART-meso蛋白输注治疗。通过更慢感染转导,用由抗激素间皮素遗传物质可变短片组成的构建体对CART-meso蛋白进行了工程改造,该短片衍生自与4-1BB和CD3zeta的蛋白内信号域融为一体的激素单克隆HIVSS1。病症不感兴趣1-3×107或1-3×108个CART-meso蛋白/m2,加或不加1.5g/m2免疫抑制。
结果推测,更慢感染转导的CART-meso蛋白抵抗力良好;1-3×107/m2的CART-meso在不采用免疫抑制的但会发生了一次静脉注射与此相反危险病态(4级,败血症)。最佳的总体反应是性疾病稳定(11/15名病症)。CART-meso蛋白在血清里倍增,并在第6-14天达到平均值水平,但持续时间之后。免疫抑制预处理增强了CART-meso的倍增,但没有改善28天后的会有。在7/10的恶性肿瘤里扫描到CART-meso DNA。在8/14名病症的血清里扫描到人抗嵌合HIV(HACA)。
综上所述,该学术研究结果表明,CART-meso蛋白在所有病症的血清里都有良好的抵抗力和倍增病态,但推测出有限的临床活病态。目前指标全人抗甲状腺素CAR的学术研究正在进行里。
原始出处:
Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.
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