Science：为什么有点人总是怒吃不胖？可能是因为这些基因！

根据世界卫生第三组织，2014 年全世界就有 39% 的男同性恋和 38% 的男性（18 岁及以上）太重，并且 15% 的男同性恋及 11% 的男性老年人。这意味着，在 2014 年全世界就有近 20 亿名成年人太重，其中的一半以上，也就是十亿成年人老年人。

老年人与许多进化疾病有关，包括心血管疾病、肝癌和心脏病。因此，人们对探究遗传如何使同样易患老年人症或保护措施同样免遭老年人症的因亦同有很大有兴趣。Akbari等人对来自英国、英国和哥伦比亚的60多万个位点顺利完成了脱氧核糖核酸，推测了16个稀有的解码举例来说。

一些与运动量标准普尔（BMI）相关的遗传是人脑表达出来的G细胞内偶联受体。一个突变遗传在哥伦比亚成年人中的推测的频率很较高，并与极较高的BMI有关。在动物静态中的封禁该遗传都会导致反抗运动量增加，这指出该遗传为防治或病患老年人症提供了一个研究成果种系统。上面还好我们来看看吧！

全身老年人具有离地的遗传性，进化的遗传研究成果可以带来生物化学和病患学上的启示。英国在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）牵头卓有成效了大样本全位点第三组脱氧核糖核酸，该研究成果是对目前为止使用老年人症遗传学的方法的补充，并有似乎推测具有巨大性状因亦同的稀有胺基酸解码突变。

研究成果人员对来自英国、英国和哥伦比亚的645,626人的位点顺利完成了脱氧核糖核酸，并大约了稀有解码举例来说与全身总质量标准普尔（BMI）的区别。BMI是临床实践中的用来定义老年人的整体脂肪的衡量标准。用常见遗传的精细图谱、多遗传分数分析方法以及游离和体内建模社都会活动来补充位点脱氧核糖核酸。

结果共确定了16个遗传，这些遗传的稀有非常以举例来说的开销与BMI有全位点的统计学意义，包括五同样脑表达出来的G细胞内偶联受体（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的区别。同时还观察到在神经系统离地表达出来的遗传分之一过高，后者是能量平衡的脊髓内分泌通气的关键中的心。

推测遗传开销并顺利完成后续分析方法

其中的，在大约4/1万名脱氧核糖核酸者中的推测了GPR75遗传——携带这个遗传的杂后生，就与运动量比一般人轻5.3公斤，老年人高风险较高54%有关，BMI降较高1.8kg/m2有关。

再进一步在动物静态中的敲除Gpr75，可导致其在高脂肪饮茶静态中的反抗运动量增加，这与遗传剂量有关（与野生型相较，杂合Gpr75-/+动物静态和敲除Gpr75-/-动物静态的运动量增加分别降较高25%和44%），并常有较高血糖控制和胰岛感性的改善。

BMI相关遗传型的遗传频率和物理现象较小大约密切关系的关系

此外，CALCR遗传突变与极高的BMI和老年人高风险有关。在瘦亦同-黑皮亦同种系统的单遗传老年人遗传中的，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的杂合突变与极高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1中的稀有的杂后生携带者的老年人几率高出2倍以上有关，与MC4R中的预测的非常以举例来说相似，后者被看来是单遗传老年人的最常见原因。

综上，这些得出，抑制GPR75似乎是一种病患老年人症的策略。

参考文献：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683