PNAS：神经外泌体具有修复受损单单的潜力

外泌体是由巨噬细胞特赦的脂类或三酸甘油酯组成的小气泡。在很长一段时间里，研究者工作人员把它们看作是巨噬细胞排出体外的“垃圾”。但在2007年，丹麦哥德堡大学的研究者工作人员Jan Lotvall发表的研究者表明，一些巨噬细胞利用外泌体在其他巨噬细胞之间空运mRNA和microRNAs等遗传物质。从那时起，对外泌体及其在生理之前功用的研究者便呈爆炸式增长。斯克里普斯研究者所(Scripps Research Institute)的研究者工作人员最近在《英美两国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences,PNAS)上发表的一项研究者推测，外泌体在之前枢神经系统元和之前枢神经系统回路的发育不良之前发挥着不可或缺的功用。同时，它们还能修复因发育不良病症受损的脑巨噬细胞。毕竟合理的路径传递“在大脑发育不良的有所不同收尾，巨噬细胞之间的路径传递是毕竟合理的，”斯克里普斯研究者之前心(Scripps Research)之前枢神经系统科学系联席主席、多里斯之前枢神经系统科学之前心(Dorris Neuroscience Center)主任霍利斯•克莱恩(Hollis Cline)说，“我们推测外泌体是巨噬细胞传递这些路径的模式之一。”生理之前巨噬细胞内部和巨噬细胞之间空运有所不同物质的载体是苞泡。外泌体是苞泡之前的一种，专门交由将各种生物物质(脂类、蛋白质、RNA)从一个巨噬细胞运到到另一个巨噬细胞。克莱恩的研究者考虑到，X连锁酮-CpG结合蛋白2（MECP2）尤其对外泌体的巨噬细胞间路径内皮巨噬细胞意志力交由。克莱恩和她的研究者制作组研究者了来自肥胖人类之前枢神经系统元的外泌体，以及来自Rett症（一种致使儿童精神民族运动发育不良的病症）患者的外泌体。他们推测，Rett巨噬细胞之前的外泌体不含有害蛋白，但也未肥胖外泌体之前合理的路径蛋白。克莱恩实验室的之前枢神经系统学家普拉纳夫夏尔马(Pran Sharma)说，“他们未极差的刚才，但缺失好的刚才。”外泌体增加发育不良之前枢神经系统巨噬细胞的巨噬细胞数量研究者工作人员利用CRISPR基因编辑补救了Rett症后的突变，并研究者了编辑后固定的之前枢神经系统外泌体的路径功能。Sharma指出，修复突变可以反败为胜缺陷。他们还次测试了将肥胖的外泌体添加到Rett症巨噬生物膜之前是否有治果，结果是肯定的。外泌体促使之前枢神经系统巨噬细胞转化增加“这显然是我们最激动人心的推测：来自肥胖巨噬细胞的外泌体确实可以拯救患有Rett症的巨噬细胞的之前枢神经系统发育不良缺陷，”Cline说，“我们这是决心的路径，因为许多之前枢神经系统发育不良障碍无助于治疗。这些病症我们已经对潜在的基因缺陷有了深刻的了解，但仍然缺失有效的治疗手段来解决病症本身。”外泌体促使动物数学模型齿状回转化这项研究者的另一个总体是将肥胖的外泌体口服到动物数学模型的大脑之前，特别是齿状回区域。齿状回与动物数学模型的求学和记忆有关。研究者工作人员观察到外泌体口服后动物数学模型的之前枢神经系统元转化增加。蛋白质组学数据分析为了验证蛋白质显然参与之前枢神经系统回路发育不良之前的外泌体巨噬细胞间路径内皮巨噬细胞，研究者工作人员在之前枢神经系统发育不良障碍Rett症的数学模型之前数据分析了外泌体蛋白质组。结果推测，MECP2功能丧失引致外泌体之前特定的蛋白质改变，并且外泌体蛋白质产物不仅仅是巨噬细胞改变的复制品。但外泌体产物差异包装的机制尚无阐明。归纳该项研究者结果断言之前枢神经系统外泌体带有巨噬细胞间路径内皮巨噬细胞糖类，其在之前枢神经系统发育不良病症数学模型之前带有表征影响。此外，研究者显示外泌体能够反败为胜MECP2突变体之前枢神经系统元之前观察到的一些病理环境因素，表明外泌体显然在脑病症之前带有治疗运用于。研究者工作人员表示他们将一直探索外泌体的糖类和显然的临床运用于，例如诊断次测试的显然性、以及这些推测是否适用于精神分裂症谱系障碍或其他之前枢神经系统发育不良病症，如脆性X症等。原始说是：Pran Sharma, Pinar Mesci, Cassiano Carromeu, et al. Exosomes regulate neurogenesis and circuit assembly. PNAS. July 2019.