惰性粒巨噬细胞属于我们自体系统的首家重排者。它们在我们体内循环,在均受病菌的组织起来中都寻找、杀掉和磨碎有害致病。为了在发炎组织起来这一非常复杂的可能下带进如此理论上的职业杀手,它们作为一个参与者一同工作。它们扣留无机化学接收器,慕名而来其他巨噬细胞过渡到巨噬细胞个体,并作为一个个体顺利进行奇袭。
在一项一新数据分析中都,来自比利时赫尔曼-马克斯·普朗克自体微生物学与表观遗传学数据分析所的数据分析人员破译了惰性粒巨噬细胞常与(neutrophil swarming)的基本上微生物学特性,并见到这些巨噬细胞还灵长类出一种内在的分子会程序来自我限制它们的常与活性。该数据分析阐释了一小群的惰性粒巨噬细胞是如何对自己腺体的接收器愈发不敏感的,而正是这些接收器最初让惰性粒巨噬细胞常与在一同。这一流程对于理论上去除组织起来中都的微生物至关重要。相关数据分析结果发表在2021年6月18日的Science科学杂志上,学术论文标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。
胸部均受到黏膜等屏障的保护,可以很好地抵御致病的发动战争。但是如果你均撞伤了,严重破坏了黏膜,致病可以很不易地通过内脏转回你的胸部,引起不堪重负病菌。如果愈演愈烈这种可能,譬如却说自体系统就才会通过理论上的巨噬细胞武器库大量溶入均撞伤组织起来,接管第一道快速部署。作为时所到达现场的巨噬细胞类型之一,惰性粒巨噬细胞在几小时内从血液中都被征募到病菌胸部,以去除潜在的微生物发动战争者。
常与结盟病菌
学术论文通讯系统所写Tim Lmmermann却说,“惰性粒巨噬细胞在猎杀微生物方面非常理论上。”他数据分析了这种重要的巨噬细胞类型。惰性粒巨噬细胞是高度比较丰富的巨噬细胞,约%无机药剂质淋巴细胞的50%~70%。据估计,每天有1000亿个惰性粒巨噬细胞由造血中都的干巨噬细胞产生。“这些巨噬细胞几乎在我们胸部的所有角落巡逻队,它们能非常直接感官我们胸部中都任何潜在的有害物。一旦单个惰性粒巨噬细胞验证到组织起来中都的均受损巨噬细胞或发动战争的微生物,它们就开始腺体慕名而来性的接收器功应用于周边惰性粒巨噬细胞上的巨噬细胞表面介导:G蛋白烯丙基介导(GPCR),从而征募越来越多的巨噬细胞。”通过来顺利进行这种巨噬细胞文件传输,惰性粒巨噬细胞可以作为一个巨噬细胞参与者一同行动,并作为一个个体理论上密切合作它们对致病的清洗。
病原体保护和组织起来严重破坏之间的都有
然而,这种表达方双管的有益呼吸道也有可能以致于,所致大规模的组织起来严重破坏。如果这种重排的强度或时间尺度愈发功能障碍,这种应用于去除发动战争致病的前提也才会对健康组织起来造成附带损害。比如,惰性粒巨噬细胞为杀掉发动战争的致病而扣留的液体也才会侵蚀为组织起来提供结构赞同的由蛋白质和糖类组合成的网状结构。Lmmermann却说,“在这项数据分析中都,我们从什么能阻止这种常与重排以去除惰性粒巨噬细胞不均受操控地释放出并防范以致于呼吸道的问题入手,毕竟以致于呼吸道有可能所致发育疾病,如癌症、糖尿病和自身自体疾病。”在以前的数据分析中都,他和他的制作组已经见到了重启参与者双管常与犯罪行为的分子会前提。然而,使这种重排结束的流程即便如此未知。
在呼吸道和病菌数据分析领域,惰性粒巨噬细胞常与即便如此是一个相较新颖的话题,其基本上前提刚刚开始被探求。Lmmermann数据分析团队的这项新数据分析如今揭示了惰性粒巨噬细胞如何在被呼吸道的组织起来中都自我限制它们的常与犯罪行为,从而平衡寻找过渡阶段与严重破坏过渡阶段,以直接去除致病。 通过使用专门的显微镜对活体小鼠组织起来中都的自体巨噬细胞动态顺利进行可实现可视化检视,Lmmermann及其制作组断定,常与的惰性粒巨噬细胞通过一种被称作GPCR脱敏(GPCR desensitization)的流程对它们自己腺体的最初重启这种常与犯罪行为的接收器不敏感。
Lmmermann却说,“我们在惰性粒巨噬细胞中都见到了一种分子会终止(molecular break)前提:一旦它们感觉到较小的惰性粒巨噬细胞个体中都积累的高浓度常与慕名而来物(swarm attractant,即慕名而来巨噬细胞常与在一同的无机药剂:LTB4和CXCL2),就才会停顿它们的运动。这令人惊讶,因为普遍的观念认为,在呼吸道的消退过渡阶段,从组织起来环境中都扣留的外部接收器对停顿惰性粒巨噬细胞的活动至关重要。”
惰性粒巨噬细胞个体的自组织起来流程,图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729
实际而言,Lmmermann制作组培育出惰性粒巨噬细胞考虑到GPCR腺苷(GRK)的小鼠品种,其中都GRK是介导GPCR脱敏流程的关键酶。在的测试的四种GRK异构体中都,胃检验确定GRK2是高浓度常与慕名而来物诱导GPCR脱敏从而阻止惰性粒巨噬细胞迁至所必需的腺苷。当惰性粒巨噬细胞在胃感官到高浓度的常与慕名而来物时,GRK2使可视的介导脱敏以诱导迁至停顿。
一种优化微生物清洗的结构上重启-停顿系统
鉴于在惰性粒巨噬细胞中都见到的重启-停顿系统,Lmmermann制作组重新评估了目前关于惰性粒巨噬细胞如何在组织起来中都GPS以理论上清洗微生物的观念。在来顺利进行考虑到这种停顿前提的惰性粒巨噬细胞推展的检验中都,他们检视到这种自体巨噬细胞以致于常与并扫描被呼吸道的组织起来的成片区域。然而,这种放大的常与和扫描并没有使这些巨噬细胞带进能够的致病职业杀手。
Lmmermann解释却说,“令人震惊的是,我们做出了相反的见到。当惰性粒巨噬细胞快速移动速度过快和诡异地跑来跑去时,这并不有利。相反,它们停下来,一同享均受微生物的美餐却是更有利---这对压制组织起来中都的微生物生长更理论上。”
有了这些结果,Lmmermann制作组为能够地解释惰性粒巨噬细胞微生物学铺平了道路,这对自体病原体对微生物的部署至关重要,并有可能有助于在未来开发设计一新治疗原理。此外,这种常与犯罪行为和基本上前提也有可能有助于了解巨噬细胞和蟑螂的其他类别的参与者犯罪行为和自组织起来原则。
零碎出处:
BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.
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