ADA2016：班廷奖是如何炼成的？科学研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖项（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 任教，以表彰其在肌肉组织组织与白血病关连前和安方面的科学研究成果。Kahn 任教演讲当中入射光出的睿智、敏锐、还有一份感动，让人眼光深刻。Kahn 任教在 14 岁时被病患为 1 HG白血病，从那时起她之前希望思考有关家兔素和白血病的所有弊端。师出 Sam Cushman 任教 和 Jeff Flier 任教，Kahn 任教已站在高高的起点。而以色列女执事医学当中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的科学研究生态和完善的科学研究团队为近十年科学研究和安供者了生长土壤。Kahn 任教自 1990 年首次用蛋白质敲入活体对谷氨酸-4（GLUT4）来进行科学研究，至阐明 GLUT4 与白血病的关连前和安，已过 20 余年。通过这两项科学研究找到弊端，基于弊端和安出新的假设，再通过新的科学研究测试假设，如此慢慢向前。不禁让人感概，语言学家之风理当如此。说是无可奈何，对 Kahn 任教 20 余年来的科学研究思路来进行了分门别类，以供语言学家们参考，不正确地的地方还望批评指恰巧。总设想：心血管癌症与家兔素抗击和 2 HG白血病是如何关连的？白色肌肉组织组织应该催化质子化着整个人体内的代谢？支路一：1995 年 Jeff Friedman 找到了由肌肉组织组织分泌的激素——瘦素，并找到瘦素可以闭环人体内的饮食摄取及运动量。弊端 1. 瘦素是通过何种捷径闭环人体内能量平衡的？应该通过谷氨酸发挥效用？测试：瘦素是通过启动时接收器闭环即之前如此用，而不是谷氨酸。瘦素可通过如此一来启动时 AMP 激蛋白质内酶（AMPK）闭环中枢神经管理系统的羧酸锌（15 分钟即之前如此），使羧酸锌减弱；也可通过激素当中枢神经管理系统间接启动时肌肉组织组织 AMPK 活性（6 小时即之前如此）。弊端 2. AMPK 应该也如此一来参与瘦素对人体内饮食摄取和运动量的不良影响反复？测试：瘦素可通过发挥作用弓状束和激素过道旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而闭环饮食摄取，不良影响运动量。

结论：有前和安的证据表明，肌肉组织组织来源的分子可通过蛋白质闭环不良影响整个人体内新功能。

支路二：1990 年在此之后的科学研究找到，谷氨酸-4（GLUT4）在心血管癌症和白血病患者肌肉组织组织当中的理解升高，但在肌肉组织组织当中的理解未受不良影响。

假设 1：若将肌肉组织组织 GLUT4 蛋白质敲除，应该就会所致家兔素抗击？测试：GLUT4 蛋白质敲除活体的整个身躯首先显现出家兔素抗击，随后肌肉组织和肝脏也显现出家兔素抗击，白血病不确定性急剧升高。在人体内当中的科学研究结果：GLUT4 在人体内肌肉组织组织当中的甜度与家兔素抗击椭圆形明显恰巧关的，GLUT4 水准的升高可作为 2 HG白血病的早期预测因子。假设 2：GLUT4 在肌肉组织组织当中的所致理解应该就会和安高家兔知性？测试：在活体仿真当中找到，GLUT4 在肌肉组织组织当中的所致理解下降空腹血糖水准，和安高了活体对的发挥作用。假设 1 的有系统思考弊端 1：糖类蛋白质当中的 GLUT4 是通过什么分子前和安所致家兔素抗击的？测试：通过蛋白质测序找到了 GLUT4 发挥作用蛋白质，格式视黄醇为基础蛋白质内-4（RBP4）。另外，在人体内当中的科学研究找到：RBP4 在家兔素抗击一些人当中的小鼠ppm急剧升高，甚至在癌症展示出在此之后之前已有急剧升高；许多和安升家兔素抗击的化疗紧急措施可下降小鼠 RBP4 ppm，如饮食控制健美、健美手术、运动、促家兔感物。弊端 2：RBP4 与家兔素抗击有什么样的关系？RBP4 是白血病的标记物，还是所致家兔素抗击的理由？测试：活体仿真当中找到，下降小鼠当中 RBP4 水准可有效减少家兔素抗击，可预防或化疗 2 HG白血病。人体内科学研究找到，小鼠当中 RBP4 水准与家兔知性椭圆形反比关系。另外，小鼠 RBP4 水准还与代谢综合征的多种环境因素关的，如 HDL 水准、高血压、心血管癌症、糖类分布、噬症等。 弊端 3：RBP4 引起家兔素抗击的前和安是什么？应该通过肌肉组织组织噬症启动时？（该假设基于既往科学研究找到 RBP4 的急剧升高与小鼠和糖类内噬症标记物的急剧升高关的）测试：RBP4 通过启动时糖类内多种蛋白质因子（IL6、TNF 等），损伤家兔素接收器闭环，进而减低白血病不确定性。弊端 4：RBP4 的噬症随之而来效用应该「都能」引起家兔素抗击？测试：RBP4 启动时的肌肉组织组织内淋巴蛋白质和安椭圆形蛋白质（棒状蛋白质）都能引起恰巧常活体的噬性癌症，并所致家兔素抗击。弊端 5：在 RBP4 急剧升高的生态当中，阻断淋巴蛋白质和安椭圆形反复应该可以加强肌肉组织组织的噬性癌症和家兔素抗击？测试：使用一种化疗病原体癌症的类固醇可成功阻断淋巴蛋白质和安椭圆形，下降 RBP4 启动时的噬性癌症，并恢复家兔知性。假设 2 的有系统思考弊端 1：肌肉组织组织当中 GLUT4 的所致理解，在和安高发挥作用的同时还再次发生了什么？测试：GLUT4 在肌肉组织组织所致理解的活体很强极高的发挥作用，同时变成了「胖子」；另外，该类活体肌肉组织组织的羧酸衍生物明显减弱。弊端 2：以上结果所述，心血管癌症并不一定所致家兔素抗击和耐受弊端。是什么庇护所了「胖子」？测试：肌肉组织组织当中急剧升高的谷氨酸，通过糖质子化元件为基础蛋白质内（ChREBP）启动时来进行羧酸衍生物，进而减弱了家兔知性。弊端 3：这种很强代谢庇护所效用的惊奇羧酸是什么东东？测试：通过非定向磷脂组学分析（untargeted lipidomic ysis）找到了一个新的磷脂家族，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个主干。弊端 4：这种新HG磷脂都有哪些生态学效用？测试：新HG磷脂可以加强高脂饮食活体的发挥作用，减弱发挥作用家兔素分泌，诱导肠道功能障碍肝蛋白质 GLP-1，减弱家兔素随之而来的转运。另外，使用该新HG磷脂对活体来进行近十年化疗，可加强家兔知性。弊端 5：新HG磷脂是通过比如说肽发挥生态学效用吗？测试：GPR 120 肽启动时了糖类蛋白质当中，新HG磷脂对家兔素随之而来摄取新功能的减弱效用。弊端 6：有数据显示 GPR 120 显然同时启动时了抗噬性癌症，这类新HG磷脂很强抗噬效用吗？测试：新HG磷脂下降了高脂饮食活体肌肉组织组织的噬性癌症；新HG磷脂可下降脑膜噬的譬如说和后天病原体管理系统，用于化疗溃疡性脑膜噬。弊端 7：新HG磷脂在人体内是如何代谢的？

测试：新HG磷脂通过官能团醇糖类蛋白质内酶（CEL）水解，CEL 是活体胰腺当中的主要降解蛋白质内酶。

结语：基础科学研究向临床管理系统设计的转化在此之后是领域内关注的热点，也是难点。而 Kahn 任教对肌肉组织组织与 2 HG白血病效用前和安的层层有系统科学研究，为临床类固醇研制和安供者了多个效用靶点。 编辑： 张新会